유방암 호르몬치료 (호르몬 대체요법, 항호르몬제, 항암치료) (Tamoxifen, 타목시펜, aromatase inhibitor

(* 이 글은 요약적인 글입니다.)

수술 후 보조요법 : 항암제, 항호르몬제

Tamoxifen(Nolvadex)

-Estrogen receptor antagonist-agonist

-SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator)

-Breast : agonist

-Others(uterus, vessel, bone) : agonist

-재발률, 사망률 감소

-Age, menopausal status, nodal status, chemotherapy 여부에 관계없이 효과가 있음.

-ER(+) or PR(+)인 경우에만 효과가 있음.

-ER(+++) > ER(++) > ER(+)

-Tamoxifen 20mg/day for 5years

-Side effects : Endometrial cancer 발생률 상승 (0.16%/year)

                Thromboembolism (DVT, IHD, CVA 증가)

  (긍정적 효과) Osteoporosis 감소, 예방

Aromatase Inhibitor (Estrogen을 생성 과정상의 효소를 억제)

*Tamoxifen과 비교

-생존률, 재발률 우수

-부작용이 적음

-골다공증 환자에서는 주의(fracture 증가)

-폐경 전 사용 금지. 복용시 음성피드백으로 오히려 Estrogen 증가할 수 있기 때문.

-Tamoxifen + Aromatase inhibitor = Tamoxifen

*현재

-Tamoxifen 5년(대개 폐경 전) 사용 후 Aromatase inhibitor 사용

Endocrine Therapy

유방암의 60% 이상에서 ER, PR positive

예전 : oophorectomy를 통해 systemic estrogen 생산을 감소시키는 방법

Estrogen 생산이나 수용체와의 결합을 방해하는 것은 disease-free survival 및 전반적 survival을 향상시킨다.

부작용은 일반적으로 chemotherapy의 부작용에 비해 견딜 만하다.

Tamoxifen

antagonistic and weak agonistic effect가 있는 SERM이다.

(2005. EBCTCG meta-analysis)

5년간 사용 시 재발률 41% 감소, 사망률 33% 감소

5년간 사용하는 것이 1~2년 사용하는 것 보다 재발률 15.2%, 사망률 7.9%포인트 더 낮춤

5년 이상 사용하는 것의 이익은 불명확. (부작용이 많아지기 시작)

(NSABP B-14의 결과 : 10년 = 5년)

부작용은 사용 환자의 50% 이하에서 나타남. 폐경 여성에는 골밀도 증가, 폐경 전 여성에는 반대 효과. thromboembolism이나 uterine cancer도 있지만 rare.

Ovarian ablation

폐경 전 여성에서 재발률, 사망률 감소 효과

이러한 효과가 있지만 chemotherapy나 antihormone therapy와 함께 사용하는 것은 controversial

goserelin : GnRH (LHRH) agonist (agonist지만 non-pulsatile하게 작용하므로 estrogen 생산을 down-regulation)

Aromatase inhibitor

Androstenedione -> estrone을 억제

Aromatase는 adipose tissue, breast tissue, breast tumor cells 등에 있다.

구세대 AI는 less specific해서 broad 호르몬 생산을 억제하여 부작용이 심함

3세대 AI는 estrogen이 생성되는 마지막 단계만을 차단

 - (Anastrozole, exemestane, letrozole)

 - 이는 폐경 전이나 갱년기 여성의 난소 기능을 완전히 억제하지는 못함

 - 폐경 후 여성에서만 사용하도록 제한됨