용해소체축적병 (lysozomal storage disease) 중 기타 스핑고리피드증 (sphingolipidoses)에는 테이삭스병 (Tay-Sachs disease), 샌드호프병 (Sandhoff disease), generalized GM1 gangliosidosis, 화버병 (Farber disease), 크라베병 (Krabbe disease), 이염성 백질디스트로피 (metachromatic leukodystrophy), 파브리병 (Fabry disease) 등이 있습니다.
대부분 치료방법이 없습니다.
1) Tay-Sachs disease (Type I GM2 gangliosidosis)
테이삭스 병은 Ashkenazi 유태인에게 많은 질환입니다.
생후 4~5개월까지는 정상적인 발육을 하는데, 그 이후부터 지능 및 운동의 발달이 퇴행합니다.
날카로운 소리에 깜짝 놀라는 반응을 보입니다.
눈썹이 길고 피부가 챙박하며 얼굴 표정이 인형과 같습니다.
황반에 cherry red spot이 나타납니다.
경령 발작, 건반사 항진, 무감각, 시력 소실, 청력 소실이 있습니다.
진행성으로 악화되며 3세 이전에 사망합니다.
신경세포 속에 lamellated membranous body가 나타납니다.
Hexosaminidase A 활성도를 혈청 또는 백혈구에서 측정하여 진단할 수 있고, 유전자 검사도 가능합니다.
치료방법은 없습니다.
2) Sandhoff disease (Type II GM2 gangliosidosis)
샌드호프병은 생후 수개월간의 성장과 발육은 정상이나, 그 이후부터 지연되거나 퇴행됩니다.
대개 앉거나 기는 것을 하지 못합니다.
Tay-Sachs disease와 유사하게 소리에 깜짝 놀라는 반응을 보이고 cherry red spot이 관찰됩니다.
주위 환경에 무관심해지고 시력이 소실되며 경련 발작을 합니다.
가벼운 간비대는 있지만 비장비대는 없습니다.
신경세포의 세포질 내에는 concentricaly lamellated membranous body가 나타납니다.
대사장애는 hexosaminidase A, B 모두 결핍됩니다.
백혈구, 혈청, 배양된 섬유모세포에서 효소 활성도를 측정하여 진단할 수 있으며 유전자 검사도 가능합니다.
치료방법은 없습니다.
3) Generalized GM1 gangliosidosis
이 질환의 환아는 근육 긴장 항진을 보이고, 사지에 비함몰성 부종이 있으며, 얼굴 생김새가 조악합니다.
Dysostosis multiplex라는 뼈의 이상으로 척추만곡증이 나타날 수 있습니다.
혀가 크고 남성형 털과다증 (hirsutism)이 흔합니다.
지능발육이 지연되고 시력소실이 서서히 진행됩니다.
절반 정도에서 안저에서 cherry red spot이 관찰됩니다.
골수에서 foam cell이 관찰됩니다.
말초혈액 림프구에 공포화 (vacuolization)가 관찰됩니다.
말초혈액 림프구나 배양된 섬유모세포에서 β-galactosidase 활성도를 측정하여 확진합니다.
치료방법은 없습니다.
4) Farber disease (lipogranulomatosis)
화버병은 드문 상염색체 열성 (autosomal recessive) 질환입니다.
진행성 실어증, 연하장애, 호흡장애가 있고 관잘이 붓고 아프며 관절부위에 결절이 생깁니다.
육아종성 침윤 (granulomatous infiltration)이 피부, 관절, 후두, 폐에 생깁니다.
일부에서는 간비대가 관찰되기도 합니다.
배양된 섬유모세포에서 acid ceramidase 효소 활성도를 측정하여 결핍되어 있으면 진단할 수 있습니다.
치료방법은 없습니다.
5) Krabbe disease (globoid cell leukodystrophy)
크라베병 환아는 보채고, 감각과민, 정신운동 발육의 가벼운 지연 등으로 시작됩니다.
구토 및 수유곤란이 가끔 나타납니다.
진행되면 긴장 항진, 건반사 항진, 소발작이 나타나고 강직성 사지 마비로 진행됩니다.
시신경이 위축되고 동공반사가 소실됩니다.
최종적으로 건반사가 소실되고 근무력증에 빠지며, 시력소실, 청력소실 등이 나타나 2세 이전에 사망합니다.
뇌 생검에서 혈관 주위에 globoid cell이 나타납니다.
림프구, 배양된 섬유모세포, 간조직, 뇌조직에서 galactocerebroside-β-galactosidase 효소 활성도를 측정하여 결핍되어 있는 것을 확인하면 진단할 수 있습니다.
유전자 검사도 가능합니다.
조혈모세포 이식이 일부 도움이 된다는 보고가 있습니다.
6) Metachromatic leukodystrophy
이염성 백질디스트로피는 발병연령이 매우 다양한 질환입니다.
발병 연령에 따라 영아형, 소아형, 성인형으로 구분합니다.
Arylsulfatase A 결핍이 원인입니다.
일부 임상형에서는 이 효소의 직접적 결핍 없이 효소의 활성도에 관여하는 활성단백 (activator protein, SAP-A)의 결함 때문에 발병하기도 합니다.
Arylsulfatase A는 sulfated glycosphingolipid를 가수분해하는 용해소체 효소입니다.
이 효소가 결핍되면 특히 대뇌 백질의 용해소체에 sulfatide가 침착됩니다.
효소 활성도를 측정하여 진단합니다.
유전자 치료 임상시험이 진행중입니다.
7) Fabry disease
파브리병은 현재까지 알려진 유일한 X-linked (X염색체 (성염색체) 연관)의 스핑고지방증 질환입니다.
초기 증상은 10대에 손발의 통증을 동반한 바늘로 찌르는 듯하고 화끈거리는 느낌입니다.
이러한 증상은 더운 날 심하고 운동으로 악화됩니다.
이와 동시에 피곤함과 힘이 없음을 호소하기도 합니다.
땀을 흘리지 않습니다.
자주빛의 반점상 구진 (angiokeratoma)이 엉덩이, 사타구니, 입술, 손톱 아래에 나타날 수 있습니다.
각막 혼탁이 있고 시력 감퇴는 없습니다.
단백뇨가 나타나고 30대~40대에 만성신부전으로 진행될 수 있습니다.
심근경색, 뇌졸중 등이 중장년기에 나타날 수 있습니다.
대사장애는 α-galactosidase A의 결핍으로 혈관 내피세포에 GL-3 물질이 축적되어 여러 병리기전으로 혈관 및 조직의 손상이 진행됩니다.
백혈구, 배양된 섬유모세포, 눈물, 혈청으로 효소 활성도 검사를 할 수 있습니다.
신장 생검에서 당지질 (glycolipid)이 사구체와 신세뇨관에서 발견되면 의심할 수 있습니다.
치료로 효소보충요법을 할 수 있습니다.
국내에서는 약 100가계의 수십 명의 파브리병 (Fabry disease) 환자들이 효소보충요법 치료를 받고 있습니다.
Reference
Hematology, 3rd ed.
[관련 글]
2019/08/26 - [의학/의학 일반] - 용해소체 축적병 (lysosomal storage disease, LSD), 스핑고리피드증 (sphingolipidoses)
2019/08/26 - [의학/의학 일반] - Gaucher disease (고쉐병, 고셰병, 고셔병), 용해소체축적병 (lysozomal storage disease)
2019/08/26 - [의학/의학 일반] - Niemann-Pick disease (니만피크병, 니만픽병) (용해소체축적병, 스핑고리피드증, sphingomyelinase)
2019/08/26 - [의학/의학 일반] - 기타 용해소체축적병 (테이삭스병, 샌드호프병, 갱글리오시드, 크라베병, 화버병, 이염성 백질디스트로피, 파브리병)
2019/08/13 - [의학/의학 일반] - 비장비대 원인 질환, 증상 (splenomegaly) (비장절제술, splenectomy) (백신)
