Gaucher disease (고쉐병, 고셰병, 고셔병)는 β-glucosidase가 결손되어 세망내피계에 sphingolipid의 일종인 글루코세레브로사이드 (glucocerebroside)가 축적되는 질환입니다.
Gaucher disease (고쉐병, 고셰병, 고셔병)은 발병 연령, 중추신경계 침범 여부에 따라 1, 2, 3형으로 구분합니다.
β-glucosidase 유전자는 1번 염색체 장완에 있으며 상염색체 열성 (autosomal recessive) 유전 방식을 따릅니다.
Gaucher disease (고쉐병, 고셰병, 고셔병)의 발생빈도는 인종마다 차이가 있지만 전세계적으로는 40000~60000명당 1명 정도 발생하는 매우 희귀한 질환입니다.
Ashkenazi 유태인 (흑해 연안 거주 유태인에서 유래)에서는 850명당 1명 꼴로 발생하며 대개 1형입니다.
한국인에서 발생빈도를 정확히 알 수는 없지만, 진단된 환자가 총 90명정도로 매우 드뭅니다.
아시아인에서는 2, 3형이 절반정도를 차지하며 예후가 좋지 않은 편입니다.
서양인에서는 90%이상이 1형이라서 에후가 좋은 편입니다.
Gaucher cell (고쉐세포)이란 glucocerebroside가 쌓여 가득 차서 커진 macrophage (대식세포)입니다.
커다란 세포 내에 화장지 종이를 구겨 놓은 듯한 (wrinkled tissue paper) 보라색의 세포질이 특징입니다.
골수 등에서 Gaucher cell (고셰세포)가 관찰되면 고셔병을 의심할 수 있습니다.
[Aerts JM et al., Biochemistry of glycosphingolipid storage disorders: implications for therapeutic intervention. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2003 May 29;358(1433):905-14.]
Gaucher disease (고쉐병, 고셰병, 고셔병)를 확진하기 위해서는, 말초혈액의 림프구나 피부조직을 떼어서 배양한 후, 피부모세포에서 glucocerebrosidase 또는 β-glucosidase 활성도를 측정하여 정상의 30% 미만으로 활성도가 크게 감소한 경우 진단합니다.
보인자 (carrier)는 효소 활성도 측정으로 발견하기 어렵습니다.
유전자 검사가 진단에 반드시 필요하지는 않지만, 효소 활성도가 애매하여 진단히 어려운 경우, 보인자인지 확인하려는 경우, 산전 진단을 하려는 경우에는 유용하며, 예후 예측에도 도움이 됩니다.
유태인, 백인에서 주로 발견되는 N370S 유전자형은 고쉐병 1형 (type 1)에서만 관찰되므로, 이 유전자형인 경우 신경증상이 없습니다.
N370S 유전자형은 아시아인에서는 거의 발견되지 않습니다.
한국인에서는 G46E 유전자형이 고셰병 1형에서 자주 발견됩니다.
L444P 유전자형은 신경증상과 관련이 있으며 아시아인에서 자주 발견되는 유전자형입니다.
1) Gaucher disease type 1 (1형 고쉐병): 비신경형, 성인형
백인에서는 모든 스핑고리피드증 (sphingolipidoses)을 통틀어서 가장 흔한 형태이지만 동양인에서는 드뭅니다.
특히 Ashkenazi 유태인에서 흔합니다.
간비대는 비장비대만큼 심하지 않습니다.
뼈를 침범하는 경우가 많아 대퇴골 두부, 골반뼈, 척추뼈, 어깨뼈 등의 희박화 (rarefaction) 골다공증이 나타나는 경우가 많습니다.
혈소판감소증, 빈혈, 폐조직 침윤도 흔합니다.
성장 측면에서는 키와 체중이 작습니다.
골수, 간조직 생검에서 Gaucher cell (고쉐세포)를 확인할 수 있습니다.
정확한 진단은 백혈구, 섬유모세포 (fibroblast) 등에서 β-glucosidase의 결핍을 생화학적으로 증명하는 것입니다.
대식세포 (macrophage)가 활성화됨에 따라 acid phosphatase, angiotensin converting enzyme (ACE), chitotriosidase 등이 상승합니다.
이러한 지표는 치료 효과를 감시하는 데에 사용할 수 있으며, chitotriosidase가 가장 특이적인 지표입니다.
유전자 검사는 산전 진단에 도움이 됩니다.
1형 고쉐병은 효소보충요법을 사용할 수 있습니다.
Imiglucerase (Cerezyme, Abcertin), velaglucerase (VPRIV), taliglucerase (ELELYSO) 등이 있습니다.
기질감소치료가 혈액학적 소견을 개선하고 성장에 도움이 되지만 비용이 고가입니다.
조혈모세포이식도 고려할 수 있습니다.
2) Gaucher disease type 2 (2형 고셰병): 급성 신경병형
심한 비장비대와 간비대로 인해 복부 팽만이 심합니다.
이러한 소견은 생후 3개월~6개월 사이에 나타나는 경우가 많지만 출생 직후에 나타날 수도 있습니다.
젖을 빨고 삼키는 것이 어렵고, 지능이 낮습니다.
사시, 안면 근육 약화, 연하장애 등 뇌신경 이상이 나타납니다.
초기에는 근육 긴장 항진이 나타나고 궁극적으로는 근무력증이 됩니다.
경련 발작이 있을 수도 있습니다.
대개 1세~2세 사이에 폐렴으로 사망합니다.
전형적인 신경학적 증상, 간비대와 비장비대, 골수에서 고셰세포로 진단할 수 있습니다.
확진은 백혈구, 배양된 섬유모세포 또는 간조직의 β-glucosidase 활성도를 측정하여 할 수 있습니다.
치료법은 없습니다.
3) Gaucher disease type 3 (3형 고셔병): 만성 신경병형
간비대, 비장비대, 골격계 침범 등은 1형과 비슷하나, 나이가 들면서 간대성 근경련 발작 (myoclonic seizure), 안구운동 이상 등이 나타납니다.
운동실조, 근육강직, 지능저하가 서서히 진행되며 신경학적으로 퇴행하여 사망하게 됩니다.
Reference
Hematology, 3rd ed.
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