X-linked agammaglobulinemia (XLA) (X연관 무감마글로불린혈증)

XLA : B cell의 chromosome X (Xq22)의 Btk gene에 mutation

-> profound defect in B cell development

-> severe hypogammaglobulinemia,

absence of circulating B cell(<1%),

small to absent tonsils, no palpable lymph nodes

* Btk(Bruton tyrosine kinase) : 모든 B-lineage cells에서 발현, B-cell development의 모든 단계에서 역할을 함.

 

Clinical manifestation

- 생후 6~9개월 이전에는 건강, 이후부터 세균감염이 빈발

-모체로부터 물려받은 항체가 고갈되는 시기

- S. pneumonia, H. influenza 감염

- Chronic fungal infection : Pneumocystis jiroveci pneumonia (rarely)

- 대부분의 Virus감염에 대한 저항력은 정상

Hepatitis viruses, enteroviruses(echovirus, coxsackievirus, poliovirus 등)

에 대한 저항력은 저하

- Mycoplasma 감염 빈발

- 중이염, 부비동염, 농가진, 결막염, 중증감염(폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염) 반복

- 호흡기계 감염 반복 -> bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cor pulmonale

->사망의 원인

- 동반질환 : Autoimmune diseases(RA), Lymphoma

Diagnosis

- History : 반복되는 중증 감염, 가족력

- P/E : lymphoid hypoplasia

(minimal or no tonsilar tissue, no palpable lymph nodes)

- Serum IgG, IgA, IgM, IgE 모두 표준치의 95%이하로 저하.

보통 total immunoglobulin < 100mg/dL

- 혈액형 A, B 다당류 항원에 대한 자연항체(isohemagglutinin)가 없음

Routine immunization시 항원에 대한 항체가 생성되지 않음(abnormally low)

- Schick test(+) (DPT나 H. influenza예방접종 후에도 항체가 생성되지 않음)

(transient hypogammaglobulinemia of infancy에서는 정상(감별점) )

- Flow cytometry : absence of circulating B cells

- Lymph node : germinal center가 발달되어 있지 않음

- Thymus, T cell count 등 cell-mediated immunity 검사는 정상

 

Treatment

- 현재 근본적인 치료는 어려움

목표 : 부족한 Immunoglobulin을 정기적으로 충분히 공급 -> 감염을 예방

- IV immunoglobulin 사용

(IV : 다량을 쉽게 투여 가능, 빠른 효과, 통증(-). IM : 각종 부작용↑)

- 3~4주마다 IV Immunoglobulin 400~500mg/kg -> serum IgG ≥400mg/dL 유지

- 감염 시 : 적절한 항생제 투여

- 경우에 따라 예방적으로 Bactrim : 매일 또는 1주일에 3일간 투여

( (trimethoprim(5mg/kg) + sulfamethoxazole(25mg/kg) )

- 10세 이상 : 매년 폐기능 검사

(반복성 세균 감염에 의한 만성 폐질환이 예후에 중요)