(적혈구증가증에 대한 전반적인 감별진단 검사 흐름은 이전 글을 참고하는 것이 좋습니다.)
전반적인 진단 검사
진성적혈구증가증이라는 진단명의 이름에는 적혈구만 포함되어 있지만, 사실 백혈구, 혈소판도 증가하는 panmyelosis를 보이는 질환입니다.
따라서 호중구 수, 혈소판 수도 증가되어 있는지 확인해야 합니다.
철결핍빈혈이 있는 경우 진성적혈구증가증이 있어서 혈색소 (Hb) 수치가 정상인 것처럼 보일 수 있기 때문에, 관련 검사를 통해 철결핍빈혈이 있는지 확인해야 합니다.
동맥혈검사에서 산소포화도를 확인하여 92% 미만으로 감소되어 있는 경우에는 호흡기계 원인을 감별해야 합니다.
비만인 경우 수면무호흡증이 동반되어 그로 인해 이차적으로 적혈구증가증이 생길 수 있습니다.
진성적혈구증가증에서 ferritin은 다소 감소, vitamin B12는 증가될 수 있습니다 (증가된 과립구에서 transcobalamine이 분출되기 때문).
경한 신기능 부전에서도 적혈구증가증이 있을 수 있습니다.
간기능 부전 시 적혈구성장인자 (erythropoietin, EPO) 분해가 감소되어 적혈구증가증이 있을 수 있습니다.
복부 영상 검사로 EPO 생성 종양에 의한 이차적 적혈구증가증을 발견할 수도 있습니다.
EPO 감소는 진성적혈구증가증의 특징적인 소견입니다.
JAK2 유전자 검사를 시행하여 V617F, exon 12의 돌연변이 등을 확인해야 합니다.
인과관계가 분명한 이차적 적혈구증가증이 아니라면 골수검사를 시행하는 것이 좋습니다.
진성적혈구증가증의 골수검사상 특징적인 소견은 골수과증식증, 다형석 거핵구 관찰 등이 있고, 철염색은 음성인 경우가 많습니다.
염색체검사에서 8번 또는 9번 삼염색체 (trisomy), del(20q), del(13q), del(9q) 등이 약 20%의 환자에서 발견됩니다.
진단 기준
혈액종양, 림프계 질환의 진단기준은 WHO에서 발표하는 기준을 표준으로 삼습니다.
2016~2017년도 쯤에 최신 진단 기준을 발표했습니다.
(OPEN ACCESS로 접근 가능한 곳: https://www.nature.com/articles/s41408-018-0054-y)
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Major criteria |
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1 |
Hemoglobin > 16.5 g/dL(men) Hemoglobin > 16.0 g/dL (women) or Hematocrit > 49% (men) Hematocrit > 48% (women) or increased red cell mass (RCM) |
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2 |
BM biopsy showing hypercellularity for age with trilineage growth (panmyelosis) including prominent erythroid, granulocytic and megakaryocytic proliferation with pleomorphic, mature megakaryocytes (differences in size) |
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3 |
Presence of JAK2 or JAK2 exon 12 mutation |
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4 |
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Minor criteria |
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1 |
Subnormal serum erythropoietin level |
(한글화)
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Major criteria |
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1 |
남성: Hb > 16.5 g/dL 또는 Hct > 49% 여성: Hb >16.0 g/dL 또는 Hct > 48% 또는 적혈구용적 증가 |
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2 |
골수생검에서 적혈구계 증식이 두드러지면서 과립구계, 거핵구계까지 모두 증식하는 panmyelosis를 보이면서 세포충실도가 증가되어 있으며, 거핵구는 서로 크기가 달라 pleomorphic하지만 성숙한 모양 |
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3 |
JAK2 V617F 또는 JAK2 exon 12 돌연변이 |
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4 |
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Minor criteria |
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1 |
혈청 적혈구생성인자 (EPO) 감소 |
(1) Pre-polycythemic phase (적혈구증가-전기), overt polycythemic phase (적혈구증가기)
말초혈액과 골수에서 적혈구계 (erythrocytic), 과립구계 (granulocytic), 거핵구계 (megakaryocytic)의 증식이 관찰됩니다.
적혈구, 백혈구, 혈소판 3가지 계열 모두 증식이 증가하는 panmyelosis를 보입니다.
골수 생검에서 세포충실도 (cellularity)는 80%정도로 높고, 특히 적혈구계와 거핵구계의 증식이 뚜렷하게 관찰됩니다.
(2) Post-polycythemia vera myelofibrosis (적혈구증가-후기 골수섬유증), spent phase (소모기)
적혈구증가-후기 골수섬유증의 진단 기준은 다음과 같습니다.
필요 기준 2개를 만족하고, 부가 기준 4개 중 2개 이상 만족해야 합니다.
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* 필요 기준
1) 이전 WHO 기준에 의해 진성적혈구증가증 진단을 받은 것이 문서화되어 있을 것
2) 골수섬유화가 있을 것
(0~3 scale로 평가한 경우 grade 2~3, 0~4 scale로 평가한 경우 grade 3~4의 골수섬유화가 있어야 함)
* 부가 기준
1) 빈혈이 있거나,
적혈구증가증에 대한 치료로 사혈 (세포감소치료 없이) 또는 세포감소치료가 지속적으로 불필요한 경우
2) 백적혈모구증 (leukoerythroblastosis)
3) 비장비대 정도가 커지거나 (좌늑골연에서 5 cm 초과하는 촉지 가능한 비장비대),
비장비대가 새롭게 촉지되는 경우
4) 다음 3가지 증상 중 2가지 이상 존재하는 경우;
6개월 이내에 10%를 초과하는 체중감소, 야간 발한, 설명되지 않는 열 (37.5도씨 초과하는)
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소모기 (spent phase)에는 적혈구 생성이 점차 감소하고 비장이 점차 커집니다.
가장 흔히 볼 수 있는 것은 골수화생 (myeloid metaplasia)입니다.
이것의 특징은 말초혈액에서 백적혈모구증 (leukoerythroblastosis), 눈물방울적혈구 (tear drop cell)를 동반한 변형적혈구증가증 (poikilocytosis), 골수외조혈에 의한 비장비대입니다.
이 시기는 레티쿨린 (reticulin) 및 콜라겐(collagen)섬유증이 형태학적 특징입니다.
비정형 (atypical) 핵을 갖는 거핵구 (megakaryocyte)가 모여 있고, 적혈구계 및 과립구계 세포는 감소되어 있습니다.
진성적혈구증가증에서 JAK2 V617F 변이가 95% 이상에서 관찰되며, JAK2 exon 12에 변이가 있는 경우도 있습니다.
세포유전학적 이상은 진성적혈구증가증 진단 당시 환자에서는 20%에서만 관찰됩니다.
적혈구증가-후기 골수섬유증 (post-polycythemic myelofibrosis) 시기에 8번, 9번 삼염색체, del(20q), del(13q), del(9q) 등의 세포유전학적 이상이 나타납니다.
골수형성이상증후군, 급성골수성백혈병으로 이행하는 경우에는 세포유전학적이상이 100%에서 나타납니다.
2019/06/12 - [의학/진단검사의학] - 진성적혈구증가증 증상 (polycythemia vera) (JAK2) (골수증식종양)
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2019/06/13 - [의학/진단검사의학] - 진성적혈구증가증 (polycythemia vera) 치료 (아스피린 aspirin, hydroxyurea 등)
