재생불량빈혈 (aplastic anemia, AA, 재생불량성 빈혈)은 골수 부전 (bone marrow failure)에 의한 질환이다.
개요 Introduction
골수의 조혈조직이 지방조직 (adipose tissue, fat tissue)으로 대치되어 말초혈액에서 적혈구, 백혈구, 혈소판이 모두 감소되는 범혈구감소증 (pancytopenia)을 나타내는 조혈기능 장애이다.
위와 같은 기전에서 알 수 있듯이 빈혈 (적혈구, 혈색소 Hb 감소) 뿐 아니라 백혈구, 혈소판도 감소한다.
재생불량빈혈 (aplastic anemia)이라는 용어는 질환에 대한 이해가 완벽하기 전에 지칭된 misnomer (부적절한 명칭)이다.
구체적인 원인과 기전은 다양하고, 동양인에서 2-3배 발생빈도가 높다 (서양인보다).
15-30세 또는 60세 이상에서 호발하며 남녀 비율은 유사하다.
발병기전 Pathogenesis
재생불량빈혈의 근본적인 원인은 다능성 (pluripotent) 조혈모세포의 수적 감소이다.
조혈모세포 감소는 주로 cytotoxic T lymphocyte (세포독성 T림프구)의 면역반응에 의한 골수 전구세포 및 조혈모세포 손상에 의한 것이다.
원인 Etiology, Causes
선천성 (congenital)으로는 Fanconi anemia (판코니빈혈), 선천이각화증 (dyskeratosis congenita), 슈와크만-다이아몬드증후군 (Shwachan-Diamond syndrome) 등에 동반되어 나타날 수 있다.
후천성 (acquired)은 방사선, 벤젠, 솔벤트, 살충제 등 기타 유기용매, 살충제 등 화학물질, 여러 약제 (chloramphenicol, sulfonamide) 바이러스 (간염바이러스, Parvovirus B19 (파르보바이러스 B19), EBV, HIV-1, CMV), 자가면역질환, 발작야간혈색소뇨증 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH) 등 다양한 원인이 있다.
임신, 호산구 근막염, 저면역글로불린혈증, GVHD, 교원질환도 원인일 수 있다.
사실 원인이 밝혀지지 않는 특발성 (idiopathic)이 대부분이다.
검사 소견 Laboratory findings
1) 말초혈액검사 소견 (peripheral blood)
정구 정색소 (normocytic normochromic) (혹은 약간의 대구성 (macrocytic)) 빈혈
혈소판감소증 (thrombocytopenia)
호중구감소증 (neutropenia)
=> 범혈구감소증 (pancytopenia)
망상적혈구수 (reticulocyte count) 현저히 감소 (골수 생성 부전을 반영)
2) 골수검사 소견 (bone marrow)
적혈구, 과립구, 거대핵세포계 3가지 계열의 조혈세포가 모두 감소한다.
(decreased trilineage hematopoiesis; decreased erythropoiesis, granulopoiesis, and megakaryopoiesis)
세포충실도는 25% 미만으로 감소 (decreased cellularity)
대부분 지방세포로 대치되고 림프구, 형질세포 (plasma cell), 비만세포 (mast cell) 종종 관찰
골수 생검 (bone marrow biopsy section)에서 세포충실도 (cellularity) 감소를 확인할 수 있다.
원래 조혈세포가 연령대에 맞게 충분히 있어야 하는데 지방세포 (하얀 것. adipocyte or fat cell)로 대치되어 있다.
3) 중증도 (severity)
아래 골수 소견과 말초혈액 소견을 동시에 만족하면 중증 (severe)으로 판정한다.
골수: 세포충실도 (cellularity) 25% 이하
말초혈액: 다음 3가지 중 2가지 이상 만족
호중구 수 (absolute neutrophil count, ANC) 500/μL 미만 (neutropenia의 중증도 판정)
혈소판 수 (platelet count) 20,000/μL 미만
교정 망상적혈구수 (corrected reticulocyte count) 1% 미만
호중구 수 (absolute neutrophil count, ANC)가 200/μL 미만이면 초중증 (very severe)이다.
중등도에 따라 치료 방법, 예후에 차이가 있으므로 구분해야 한다.
