망상적혈구 (reticulocyte)는 골수에서 적혈구 계열의 세포가 적혈모구로부터 성숙 및 분화되는 과정 중 호산성적혈모구 (orthochromatic normoblast) 다음 단계의 세포입니다.
핵이 빠져 나간 직후 상태입니다.
망상적혈구는 성숙한 적혈구보다 크기가 크고 세포질에 RNA가 풍부하고, 골지체와 미토콘드리아 등이 포함되어 있습니다.
성숙한 적혈구보다 비중이 가볍고 혈액에서 느리게 움직입니다.
망상적혈구는 남아 있는 ribosomal RNA가 Wright stain (염색)에서 푸른색으로 염색되기 때문에, 혈색소 (hemoglobin, Hb)에 의한 붉은색과 혼합되어 다염성 (polychromasia)를 띄게 됩니다.
망상적혈구는 말초혈액도말 (peripheral blood smear, PBS)에서 사진과 같이 보랏빛으로 관찰됩니다.
망상적혈구는 골수가 적혈구를 생성하는 능력을 반영합니다.
성인 정상 수치는 0.5~1.5%입니다.
신생아는 2.5~6.5%, 생후 2주 이후에는 성인과 같아집니다.
망상적혈구수 (비율)가 증가하는 경우
출혈, 용혈빈혈 등 적혈구의 소실 및 파괴가 있는 경우에는 골수가 이를 보상하기 위해 적혈구 생성을 증가시키므로 망상적혈구가 증가합니다.
망상적혈구수 (비율)가 감소하는 경우
골수기능부전, 악성혈액질환, 결핵, 철/비타민B12/엽산 결핍, 만성질환빈혈, 신장질환 등으로 적혈구생성인자(erythropoietin, EPO) 자극이 없는 경우, 조직 산소 소모가 감소하는 경우 (점액수종 (myxedema), 단백질 결핍 등), 골수형성이상증후군 (myelodysplastic syndrome, MDS) 등 무효조혈 (ineffective erythropoiesis), 골수섬유증 (myelofibrosis), 선천이형적혈구조혈빈혈 (congenital dyserythropoietic anemia) 등에서는 망상적혈구수가 감소합니다.
교정 망상적혈구수 (corrected reticulocyte count)
빈혈이 있는 경우 절대적인 적혈구 수 자체가 적어서 망상적혈구의 절대치도 감소합니다.
이러한 경우 측정된 망상적혈구 백분율을 교정해야 합니다.
그래야 망상적혈구수를 적혈구 생성이 적절하게 일어나는지를 판별하는 지표로 올바르게 활용할 수 있습니다.
정상 Hct (hematocrit, 헤마토크릿, 적혈구용적률)은 45라고 대입하면 됩니다.
Hct 대신 Hb를 활용하는 경우도 있습니다. (환자Hb/정상Hb) (이 경우 정상 Hb는 15라고 대입)
망상적혈구 생산지수 (reticulocyte production index, RPI)
빈혈 정도 (여기에서는 Hct)를 고려하여 적혈구 생산이 적절한지를 평가하는 지표로 RPI가 있습니다.
RPI는 위와 같이 계산합니다.
성숙 시간 (maturation time)은 아래 표와 같이 Hct에 따라 달라집니다.
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Hct (%) |
망상적혈구 성숙시간 (일) |
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45 |
1.0 |
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35 |
1.5 |
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25 |
2.0 |
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15 |
2.5 |
빈혈이 있는 경우, 말초혈액에서 적혈구가 적은 것을 보상하기 위해, 골수에서 미처 성숙하지 못한 망상적혈구가 말초혈액으로 이동하는 경향이 생깁니다.
그리고 이렇게 나온 망상적혈구는 하루 이상 말초혈액에 존재합니다.
따라서 단순히 망상적혈구수만 보면 적혈구 생산 능력이 높은 것처럼 측정되게 됩니다.
그러므로 RPI를 계산하여 평가해야 합니다.
RPI가 3이라면, 정상에 비해 적혈구 생산이 3배 증가했음을 뜻합니다.
RPI는 조혈모세포 이식 (골수 이식) 이후 생착 (engraftment)을 평가하고 추적관찰하는데에도 사용될 수 있습니다.
이와 같이 RPI를 계산하고, 적혈구 생산이 증가했는지 어떠한지를 평가하는 문제는 여러 시험 (의과대학 학생 대상의 시험, 의사국가고시, 관련 과 전문의시험 등)에 나오는데, 위와 같은 수식을 제공하지 않고 망상적혈구 성숙시간도 제공하지 않는 경우가 있으므로 외워두는 것이 좋습니다.
망상적혈구 측정
수기법
New methylene blue, brilliant cresyl blue 등으로 초생체염색을 하면 RNA가 침전되어 색소-RNA 복합체가 형성됩니다.
이는 현미경으로 관찰 시 적혈구 내 암청색 망구조나 과립으로 관찰됩니다.
적혈구 1000개당 망상적혈구수를 직접 세어 %로 나타냅니다.
자동혈구분석기
RNA와 결합하는 형광색소로 염색 후 형광양성 세포 수를 측정하여 망상적혈구수를 측정합니다.
이 때 사용되는 형광색소로는 auramine O, thiazole orange, CD4K 등이 있습니다.
비형광색소 oxazine, new methylene blue 등을 이용하여 광산란 원리로 망상적혈구수를 측정하기도 합니다.
수기법에 비해 훨씬 많은 세포를 셀 수 있으므로 정밀도가 높습니다.
반면 측정 원리상 RNA, DNA가 포함되어 있는 물질에 의해 간섭을 받을 수 있습니다.
백혈구, 혈소판, 유핵적혈구, Howell-Jolly body, 말라리아 등의 기생충이 간섭의 원인이 될 수 있습니다.
더 나아가, 망상적혈구가 성숙함에 따라 RNA의 양이 감소하는 것을 이용하여 형광, 염색의 강도에 따라 성숙 정도까지 알 수 있습니다.
즉, 미성숙 망상적혈구 분획 (immature reticulocyte fraction, IRF)을 구할 수 있습니다.
IRF가 높으면 밈성숙한 망상적혈구의 비율이 높다는 뜻입니다.
IRF는 빈혈의 감별진단, 치료 반응 평가, 항암화학요법 후 골수 재생 정도의 추적관찰, 골수이식 후 생착의 조기 지표 등으로 사용할 수 있습니다.
망상적혈구수는 적혈구 생성을 양적으로 평가하는 것으로, 이것만으로 질적 정보는 알 수 없습니다.
망상적혈구 혈색소치 (reticulocyte hemoglobin content (CHr), reticulocyte hemoglobin concentration (Ret-He) 등), 망상적혈구용적 (mean reticulocyte volume, MRV)를 측정하면 적혈구 생성의 질적 정보를 얻을 수 있습니다.
CHr은 지난 3~4일간 새로운 적혈구 생성에 철이 적절하게 이용되었는지를 간접적으로 나타내는 지표입니다.
CHr 감소는 철결핍의 조기 지표로 사용할 수 있습니다.
신부전 환자에서 CHr이 감소되어 있는 경우는 기능적 철결핍을 시사합니다.
자동혈구분석기 장비 회사에 따라 망상적혈구 전용분석기가 있는 경우도 있고 complete blood count (CBC)와 함께 망상적혈구 결과가 나오는 경우도 있습니다.
