Diffuse Large B-cell Lymphoma

DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA
림프종의 가장 큰 단일 분류인 DLBCL은 centroblastic, immunoblastic, T-cell/histiocyte-rich, anaplastic, plasmablastic, cytoplasmic ALK을 표현 하는 것들을 포함한 여러 가지 형태적 변이를 갖은 악성 림프종의 이형 그룹입니다. DLBCL은 보통 CD45와 CD19, CD20, CD22, CD79a와 Pax-5같은 pan-B-cell 항원을 표현합니다.
 
Pax-5는 early B-cell progenitor와 B-cell differentiation의 subsequent stage에서 down-regulated 되는 plasma cell stage까지 핵 염색으로 검출됩니다(plasma cell 종양세포의 약 30%는 Pax-5+입니다). 높은 등급의 림프종과 유사하게 neoplastic cell의 선택적인 drop-out 때문에, 유세포 분석은 clonal B-cell population을 검사하지 못합니다. 또한 neoplastic cell의 수가 적을 때, T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma의 경우나 neoplastic infiltrate가 fibrosis될 때 (예, mediastinal large B-cell lymphoma), 유세포 분석 결과가 위음성이 나올 수 있습니다.
성공적인 분석에서 유세포 분석은 증가된 FS와 CD71 표현을 나타내는 clonal B-cell population을 보여줍니다. immunoblastic 또는 plasmablastic lymphoma와 anti-CD20(Rituximab)으로 처리된 DLBCL같은 마지막으로 분화된 DLBCL은 CD20 음성입니다. Immunoblastic lymphoma는 centroblastic lymphoma에서의 유세포 결과와 비슷합니다. DLBCL의 small subset은 CD5(de novo CD5+ DLBCL)또는 CD43 양성입니다.

DLBCL의 유전자 표현 분석을 통해 3개의 다른 생물학적 분류로 나눌 수 있습니다. germinal-center B-cell-like(GCB), activated B-cell-like(ABC), type 3 DLBCL.  GCB-type lymphoma의 5년 생존율은 60%, ABC-type lymphoma의 5년 생존율은 35%입니다.

면역표현형에 근거하여 DLBCL은 3가지 형태로 분류됩니다: CD10과/또는 bcl-6 양성이지만 activation marker 아닌 germinal center B-cell-like pattern(pattern A); germinal center B-cell marker중의 최소한 하나와 activation marker 중의 최소한 하나를 표현하는  activated B-cell-like pattern (pattern B); MUM1/IRF4 그리고/또는 CD138을 표현하지만 germinal center B-cell marker는 아닌  activated  non-germinal center B-cell pattern (pattern C).
Pattern A를 갖는 환자는 다른 두 가지 패턴을 갖는 환자들의 생존율보다 전체적으로 높습니다(Kaplan-Meier survival analysis).  multivariate Cox proportional hazards regression 분석을 이용하여, IPI score 와 이 marker들의 표현 패턴은 독립적인 예후 표지로 제공할 있다. 그 결과는 germinal center B-cell의 표현 패턴과 DLBCL 환자의 예후와 관계는 면역조직화학에 의한 활성마커를 나타냅니다.  CD10, bcl-6, MUM1의 면역 조직화학 분석은 germinal center와 DLBCL non-germinal center subtype과 microarry에 의한 유전자 표현의 분석과 유사한 생존율 예측하는데 충분합니다.